Le terapie con cellule CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) rappresentano una delle innovazioni più rilevanti degli ultimi anni nella cura di alcuni tumori del sangue. Nonostante i risultati già ottenuti, però, la risposta clinica non è sempre duratura: in diversi pazienti le cellule infuse non si espandono a sufficienza o perdono efficacia nel tempo. Un nuovo studio pubblicato sulla rivista scientifica Cell propone ora un’evoluzione della strategia, con risultati che aprono prospettive promettenti.
La ricerca descrive una piattaforma di nuova generazione per produrre CAR-T arricchite in cellule T a memoria staminale (TSCM, T memory stem cells). Si tratta di un sottogruppo raro di cellule immunitarie caratterizzate da capacità di autorinnovamento e lunga persistenza nell’organismo. Per la prima volta a livello clinico, le CAR-TSCM hanno mostrato di poter indurre remissioni complete con dosi molto basse e senza ricorrere alla chemioterapia linfodepletiva, solitamente somministrata prima del trattamento per favorire l’espansione delle cellule infuse.
Il primo studio clinico è stato condotto da un team internazionale guidato da Luca Gattinoni del Leibniz Institute for Immunotherapy con James N. Kochenderfer del National Cancer Institute di Bethesda come co-autore. L’Istituto Clinico Humanitas ha contribuito all’immunomonitoraggio dei pazienti, analizzando nel tempo le cellule infuse attraverso citometria a flusso multidimensionale e strumenti avanzati di bioinformatica.
Le cellule TSCM possiedono caratteristiche biologiche particolarmente favorevoli: restano attive a lungo e sono in grado di generare una risposta antitumorale potente. Utilizzandole per produrre CAR-T più omogenee, i ricercatori hanno osservato una maggiore capacità di espansione e persistenza nell’organismo rispetto alle terapie standard. «Vedere pazienti ottenere risposte complete a dosi basse come 250.000 cellule per chilogrammo senza precondizionamento chemioterapico convalida anni di lavoro preclinico e apre un nuovo capitolo nella progettazione delle CAR T-cell», sostiene Gattinoni. Terapie analoghe, infatti, vengono normalmente somministrate a dosi circa otto volte superiori e sempre associate a chemioterapia preparatoria.
Un altro risultato rilevante riguarda il profilo di sicurezza. Le CAR-T basate su TSCM hanno mostrato una minore incidenza della sindrome da rilascio di citochine, una reazione infiammatoria potenzialmente grave. «Abbiamo osservato anche una minore sindrome da rilascio di citochine rispetto alla maggior parte degli altri trial clinici CAR a cui ho partecipato», osserva Kochenderfer.
L’immunomonitoraggio ha inoltre evidenziato un comportamento peculiare: le cellule non si attivano simultaneamente, ma vengono reclutate in successive “ondate”, mantenendo nel tempo una riserva di cellule con caratteristiche staminali. «Invece di differenziarsi tutte contemporaneamente – spiega Enrico Lugli, responsabile del Laboratorio di Immunologia traslazionale dell’Istituto Clinico Humanitas– le cellule TSCM vengono reclutate in piccole, successive ondate», preservando una riserva a lungo termine.
I risultati dovranno essere confermati in studi più ampi, ma indicano che l’impiego di cellule con caratteristiche staminali potrebbe rendere le terapie CAR-T più efficaci e tollerabili, riducendo la dipendenza dalla chemioterapia. I principi biologici osservati potrebbero inoltre estendersi ad altre applicazioni, inclusi i tumori solidi, dove la persistenza delle cellule T resta una sfida aperta.
Su argomenti simili
Paolo De Paoli, direttore generale di Alleanza contro il cancro (ACC), la Rete oncologica nazionale del ministero della Salute, è il primo presidente dell'Assemblea europea dei Comprehensive Cancer Centres, costituita per riunire i Centri partecipanti e contribuire alla definizione di una strategia comune. Guiderà la fase di avvio di un… Leggi tutto
In Italia sono stimate ogni anno 87 mila nuove diagnosi di tumore della prostata, della vescica, del rene e del testicolo. Sono malattie molto eterogenee che richiedono diagnosi appropriate e soprattutto percorsi di cura personalizzati. La frequenza dell’incidenza risente anche dell’invecchiamento della popolazione e, per alcune neoplasie, di… Leggi tutto
Nel 2024 nel mondo circa 2,3 milioni di nuove diagnosi di tumore, pari a circa il 12% del totale, sono state causate da infezioni, molte delle quali completamente prevenibili. È il dato che emerge da uno studio condotto dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (Iarc) pubblicato sulla rivista Lancet Oncology.
Rendere accessibili i trattamenti oncologici anche laddove le risorse sono scarse e i territori sono segnati da emergenze umanitarie non è un traguardo irraggiungibile. Lo dimostra l’esperienza di Medici Senza Frontiere (MSF), che per la prima volta porta al Congresso mondiale sul cancro — in programma a Hong Kong dal 24 al 26 settembre 2026 —… Leggi tutto
Il conflitto nella Striscia di Gaza ha generato 61 milioni di tonnellate di rovine, l'equivalente in volume a 25 torri Eiffel. Si stima che il 15% di queste rovine sia contaminato da amianto, rifiuti industriali o metalli pesanti. Una vera e propria catastrofe ambientale, che si aggiunge alle vittime della guerra. L’amianto mescolato alle… Leggi tutto
Blinatumomab, sviluppato da Amgen, primo della classe di anticorpi bispecifici BiTE (Bispecific T-cell Engager), ha ricevuto dall’Agenzia italiana del farmaco (Aifa) l’ammissione alla rimborsabilità in prima linea di trattamento nei pazienti adulti con Leucemia linfoblastica acuta (LLA) a linfociti B Ph negativa (Ph-) di nuova diagnosi.
… Leggi tuttoNon solo sopravvivenza, ma anche qualità della vita e sostenibilità economica per il sistema sanitario. La ricerca biomedica è sempre più orientata a combinare non solo i principi attivi, ma anche le terapie con la vita delle persone che devono affrontare una malattia, oncologica e non solo, con un occhio, per quanto possibile, ai costi e ai… Leggi tutto
L’Europa non attraversa una crisi di capacità scientifica, ma sta perdendo terreno nell’attrazione e attivazione delle sperimentazioni cliniche oncologiche, soprattutto di quelle promosse dall’industria e dedicate alle prime fasi di sviluppo dei medicinali.
In sintesi, è questo il posizionamento del Vecchio Continente nel quadro della… Leggi tutto
L'Agenzia italiana del farmaco (Aifa) ha approvato la rimborsabilità di inavolisib in combinazione con palbociclib e fulvestrant per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico endocrino resistente, positivo ai recettori ormonali (HR+), HER2-negativo e con mutazione del gene PIK3CA.
Il… Leggi tutto
Una nuova piattaforma di laboratorio in grado di riprodurre il tumore del pancreas di ciascun paziente e di misurarne la risposta ai trattamenti chemioterapici è stata sviluppata da un gruppo di ricerca italiano e pubblicata sulla rivista scientifica internazionale Small. Il progetto vede la collaborazione tra l'Istituto di… Leggi tutto
Un’alterazione a carico del gene PAX5 è legato a una forma di leucemia linfoblastica acuta pediatrica più aggressiva e caratterizzata da una prognosi sfavorevole. È quanto emerge da una ricerca pubblicata sulla rivista scientifica… Leggi tutto
Ogni anno in Italia sono oltre 3 mila le donne under 40 a cui viene diagnosticato un tumore del seno, con un incremento dell'incidenza dell'1,6% l'anno tra il 2008 e il 2016. A causa della malattia queste donne hanno, rispetto al resto della popolazione, una probabilità inferiore del 35% di diventare madri. È quanto sottolineano gli specialisti… Leggi tutto
I pazienti affetti da tumore al polmone hanno una concentrazione e una quantità di microplastiche significativamente superiori nei tessuti respiratori rispetto alle persone sane. È quanto mostra una nuova ricerca che sarà presentata in occasione del congresso della European Respiratory Society, in programma a Barcellona dal 5 al 9 settembre… Leggi tutto
La psilocibina, un composto psichedelico di origine naturale, potrebbe prevenire uno degli effetti collaterali più debilitanti e frequenti dei trattamenti oncologici: la neuropatia periferica indotta da chemioterapia. È quanto emerge da uno studio pubblicato sulla rivista scientifica Science, che potrebbe rendere possibile nuove… Leggi tutto
Le cellule tumorali sfruttano un meccanismo inatteso e finora sconosciuto per eludere le difese dell'organismo, rilasciando antiossidanti naturali per disattivare le cellule immunitarie che dovrebbero distruggerle. È quanto emerge da uno studio pubblicato sulla rivista scientifica… Leggi tutto
Il metabolismo è l’insieme dei processi cellulari che servono a produrre l’energia necessaria per la sopravvivenza. Le cellule tumorali sono in grado di modificare questi processi, cioè cambiare il proprio metabolismo per adattarsi alle condizioni avverse e resistere alle terapie anticancro. Ma l’utilizzo di nuove vie metaboliche che… Leggi tutto
In Italia,il 30% delle donne con tumore dell’ovaio attende più di un anno per ricevere una diagnosi. È il principale dato emerso dalla survey sulla presa in carico delle persone colpite da questa neoplasia, condotta online a luglio 2026 su circa 300 pazienti ed ex pazienti. L’indagine è parte delle attività della campagna Insieme di Insiemi,… Leggi tutto
Uno studio internazionale coordinato dall'Università di Milano, con la collaborazione del Cnr-Nanotec e del Baylor College of Medicine, ha identificaot un nuovo checkpoint molecolare che regola la maturazione delle proteine e la comunicazione tra le cellule.
La scoperta, pubblicata sulla rivista… Leggi tutto