Arriva anche nel nostro Paese ruxolitinib, la prima molecola capace di agire direttamente sul bersaglio specifico coinvolto nello sviluppo della mielofibrosi, tumore ematologico raro e grave che colpisce una persona su 100 mila; la sopravvivenza media per chi ne è colpito è inferiore a sei anni, ma nei casi più gravi non arriva a due. Attacca le cellule staminali del midollo osseo dalle quali hanno origine le cellule del sangue, come globuli rossi e bianchi e piastrine. La manifestazione clinica più frequente del mielofibroma è l’ingrossamento della milza, che va a premere sullo stomaco e sull’intestino provocando difficoltà digestive, sensazione di pesantezza, fastidio a livello dell’addome, sazietà precoce e alterazioni delle normali funzioni intestinali. In alcuni casi la milza è talmente ingrossata da occupare gran parte dell’addome fino a comprimere i polmoni, provocando tosse secca, e il rene, determinando difficoltà a urinare; nei casi più avanzati è necessario rimuoverla chirurgicamente. Tra gli altri sintomi, il più comune è la fatigue, che comporta stanchezza, debolezza e dolori muscolari, a cui si aggiungono febbre, sudorazioni notturne, prurito diffuso in tutto il corpo (che peggiora con il contatto con l’acqua) e perdita di peso dovuta all’inappetenza e alle difficoltà digestive.

«Il 60% dei pazienti – spiega Alessandro Maria Vannucchi, professore di Ematologia all’Università di Firenze - è interessato da una mutazione a carico del gene JAK2, scoperta che ha cambiato la storia della patologia e ha aperto la strada ai nuovi farmaci JAK inibitori. Nel 2006 sono state invece scoperte le mutazioni a carico del gene MPL (5-10% dei malati), mentre nel 2013 quelle a carico del gene CARL che interessano il 20% dei malati».

Aver identificato queste mutazioni, come precisa Francesco Passamonti, direttore dell'Ematologia dell'Azienda ospedaliera universitaria ospedale di Circolo di Varese, ha permesso di sviluppare farmaci, come appunto ruxolitinib, che vanno a bloccare il meccanismo alla base della patologia. I due studi condotti per la valutazione dell’efficacia (COMFORT I e II) di ruxolitinib, che hanno coinvolto 528 pazienti con mielofibrosi hanno dimostrato che il farmaco agisce sia sull'ingrossamento della milza (splenomegalia), con una riduzione media del 50%, sia sui segni clinici della malattia come prurito, dolore osseo, muscolare e addominale. «Il più grande vantaggio derivante dall’utilizzo del farmaco, però, è in termini di aumento della sopravvivenza» sottolinea Passamonti. Nello studio COMFORT I si è osservata infatti una riduzione della mortalità del 31% e nello studio COMFORT II una del 52%, rispetto alla migliore terapia convenzionale.

Il farmaco, a somministrazione orale, è stato approvato dall’Fda (Food and drug administration) nel 2011 e dall’Ema (European medicines agency) nel 2012 ed è entrato nella pratica clinica dopo solo cinque anni dal primo paziente trattato negli studi clinici, grazie ai significativi risultati ottenuti nel programma di sviluppo.